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Abstract
La prééclampsie est une maladie génétique complexe. Elle est aussi une cause fréquente de mortalité et morbidité périnatales et maternelles. Dans l'état actuel des connaissances, l'hypothèse prédominante est que la susceptibilité génétique des maladies complexes implique des polymorphismes fréquents conférant une augmentation individuelle modeste du risque. L'étude d'association constitue actuellement la méthodologie possédant le plus de puissance pour l'analyse de la génétique des maladies complexes. Cette thèse rapporte l'étude d'association de 15 gènes candidats dans un échantillon de femmes enceintes d'origine canadienne-française, comptant 180 cas de prééclampsie et 310 témoins appariés. De plus, une nouvelle approche d'association par blocs d'haplotypes a été mise à profit pour l'étude de deux des gènes candidats. Pour l'un de ces deux gènes, cette approche raffina l'analyse exploratoire à un polymorphisme, tandis que pour l'autre elle a constitué la première analyse d'association. Le PCR allèle-spécifique avec le fluorochrome SybrGreen I a été utilisé comme méthode de génotypage et sa validation à grande échelle a été effectuée. Finalement, les résultats présentés dans cette thèse supportent le rôle du gène de l'angiotensinogène ( AGT) et du récepteur de la neurokinine B (TACR3) dans la susceptibilité génétique de la prééclampsie. Ceci suggère une grande complexité dans les processus pathologiques en cause dans la prééclampsie.
