Abstract

La galectine-3 est une protéine reconnue pour ces nombreux rôles en tant qu'immunomodulateur tant au niveau de l'intéraction cellule-cellule, de la transduction du signal que de l'adhésion cellulaire. C'est la structure particulière de la galectine-3 qui lui confère la majorité de ses fonctions tel que son rôle dans l'adhésion des neutrophiles à l'endothélium indépendante des β ₂-intégrines lors d'infections pulmonaires à Streptococcus pneumoniae. En effet, la galectine-3 est composé de deux domaines, un domaine de liaison des oligosaccharides en C-terminal (CRD) et un domaine de répétitions multiples en N-terminal. La reconnaissance des sucres par le CRD permet l'oligomérisation des domaines de répétions multiples de la galectine-3. C'est cette oligomérisation qui est responsable de la majorité des activités de la galectine-3. La régulation de l'activité de la galectine-3 étant nécessaire à son efficacité dans plusieurs situations tel que l'adhésion des neutrophile à l'endothélium, une régulation de l'oligomérisation devrait donc être possible. Cette étude présente donc le clivage protéolytique de la galectine-3 comme mode de régulation potentiel de l'oligomérisation de la galectine-3. Cette étude propose donc que cette régulation pourrait se traduire, dans le cas de la transmigration des neutrophiles indépendante des β₂-intégrines par le clivage de la galectine-3 par une protéases des neutrophiles, l'élastase.

Alternate abstract:

Galectin-3 is a protein recognized for its many roles as an immunomodulator at the level of cell-cell interaction, signal transduction and cell adhesion. It is the particular structure of galectin-3 which gives it the majority of its functions, such as its role in the adhesion of neutrophils to the endothelium independent of β 2-integrins during pulmonary infections with Streptococcus pneumoniae. Indeed, galectin-3 is composed of two domains, a C-terminal oligosaccharide binding domain (CRD) and an N-terminal multiple repeat domain. The recognition of sugars by the CRD allows the oligomerization of the multiple repeat domains of galectin-3. It is this oligomerization that is responsible for the majority of the activities of galectin-3. The regulation of the activity of galectin-3 being necessary for its effectiveness in several situations such as the adhesion of neutrophils to the endothelium, a regulation of oligomerization should therefore be possible. This study therefore presents the proteolytic cleavage of galectin-3 as a potential mode of regulation of the oligomerization of galectin-3. This study therefore proposes that this regulation could result, in the case of neutrophil transmigration independent of β2-integrins, by the cleavage of galectin-3 by a neutrophil protease, elastase.