Abstract

Le traitement prolongé à l'ACV des infections herpétiques chez des patients immunosupprimés peut mener à l'émergence de souches de VHS résistants à cet antiviral. Cette résistance est dans la majorité des cas causée par une mutation au sein du gène de la thymidine kinase, faisant en sorte que le virus ne produira plus la protéine. De tels mutants TK-déficients ont un pouvoir neurovirulent atténué chez la souris et sont normalement incapables de se réactiver. Toutefois, certaines études ont décrit des cas de réactivation de souches TK-déficientes, et l'hypothèse la plus probable pour expliquer ces cas de réactivation est la présence de plus d'une souche de virus chez un même patient (infection mixte hétérogène). Ainsi, le but premier de notre projet était de déterminer s'il y avait bel et bien présence de plus d'une population virale dans un même isolat de patient. De plus, le potentiel de neurovirulence de chaque isolat à l'étude a été observé dans un modèle animal. Notre étude ne nous a pas permis de détecter d'hétérogénéité parmi nos isolats sensibles et résistants, ce qui pourrait être expliqué par la non-disponibilité des échantillons cliniques initiaux. Cependant, nous avons déterminé, dans le cas des isolats sensibles, les doses virales tuant plus de 50% des souris infectées.

Alternate abstract:

Prolonged ACV treatment of herpes infections in immunosuppressed patients may lead to the emergence of HSV strains resistant to this antiviral. This resistance is in the majority of cases caused by a mutation within the thymidine kinase gene, causing the virus to no longer produce the protein. Such TK-deficient mutants have attenuated neurovirulence in mice and are normally incapable of reactivation. However, some studies have described cases of reactivation of TK-deficient strains, and the most likely hypothesis to explain these cases of reactivation is the presence of more than one strain of virus in the same patient (heterogeneous mixed infection). Thus, the primary goal of our project was to determine whether there was indeed the presence of more than one viral population in the same patient isolate. Additionally, the neurovirulence potential of each study isolate was observed in an animal model. Our study did not allow us to detect heterogeneity among our susceptible and resistant isolates, which could be explained by the unavailability of initial clinical samples. However, we determined, in the case of susceptible isolates, the viral doses killing more than 50% of infected mice.