Abstract

Les femmes atteintes de métastases généralisées à partir du cancer du sein, présentent un très mauvais pronostic. Cependant les patientes souffrant uniquement de métastases osseuses présentent une meilleure réponse au traitement chimiothérapeutique et par conséquent ont un pronostic favorable. Nous avons évalué la capacité des cellules phénotypiquement semblables aux ostéoblastes humains ( MG-63) et du milieu conditionné (CM) des cellules MG-63 à influencer les effets cytotoxiques de l'adriamycine, l'un des agents chimiothérapeutiques les plus utilisés dans le traitement des cancers, sur des cellules du cancer du sein ( MCF-7), possédant le récepteur des oestrogènes (ER+) et répondant aux oestrogènes. Nous avons constaté que l'oestradiol (E2; lOOnM) diminue le nombre des cellules MCF-7 à la phase G1/G0 et augmente leur nombre dans les phases S et G2/M du cycle cellulaire, stimulant ainsi leur prolifération. E2 n'affecte ni la croissance ni la distribution des cellules MG-63 dans les phases du cycle cellulaire. L'Adriamycine (lOOnM) inhibe la croissance des cellules MCF-7 et MG-63 et bloque les deux lignées cellulaires dans la phase G2/M. De plus, elle augmente le nombre des cellules MCF-7 dans la phase Gl/GO du cycle cellulaire en présence de E2. L'adriamycine (lOOnM) n'induit pas l'apoptose des cellules MCF-7 ni des cellules MG-63, tel que démontré par la cytométrie en flux et l'analyse de l'ADN sur gel d'agarose simple. L'IGF I exogène augmente la prolifération des cellules MCF-7 tandis que le TGFβl l'inhibe; contrairement à TIGF I, le MG-63 CM et le TGFβl potentialisent l'effet cytostatique de l'adriamycine sur les cellules MCF-7. Ces résultats suggèrent que les facteurs de croissance dérivés des ostéoblastes, tel que le TGFβi, peuvent augmenter l’effet cytostatique de l'adriamycine sur les cellules MCF-7 (ER+). Ainsi, ceci peut expliquer le pronostic favorable des patientes ayant le cancer du sein (ER+) avec seulement des métastases osseuses.

Alternate abstract:

Women with widespread metastases from breast cancer have a very poor prognosis. However, patients suffering only from bone metastases have a better response to chemotherapeutic treatment and therefore have a favorable prognosis. We evaluated the ability of cells phenotypically similar to human osteoblasts (MG-63) and conditioned medium (CM) of MG-63 cells to influence the cytotoxic effects of adriamycin, one of the most widely used chemotherapeutic agents in the treatment of cancers, on breast cancer cells (MCF-7), possessing the estrogen receptor (ER+) and responding to estrogens. We found that estradiol (E2; 100M) decreases the number of MCF-7 cells at the G1/G0 phase and increases their number in the S and G2/M phases of the cell cycle, thus stimulating their proliferation. E2 does not affect the growth or distribution of MG-63 cells in cell cycle phases. Adriamycin (100M) inhibits the growth of MCF-7 and MG-63 cells and blocks both cell lines in the G2/M phase. In addition, it increases the number of MCF-7 cells in the Gl/GO phase of the cell cycle in the presence of E2. Adriamycin (100M) did not induce apoptosis of MCF-7 cells or MG-63 cells, as demonstrated by flow cytometry and single agarose gel DNA analysis. Exogenous IGF I increases the proliferation of MCF-7 cells while TGFβl inhibits it; unlike TIGF I, MG-63 CM and TGFβl potentiate the cytostatic effect of adriamycin on MCF-7 cells. These results suggest that osteoblast-derived growth factors, such as TGFβi, can increase the cytostatic effect of adriamycin on MCF-7 (ER+) cells. Thus, this may explain the favorable prognosis of patients with breast cancer (ER+) with only bone metastases.