Etude des facteurs transactifs modulant l'expression du gene de la poly (ADP-ribose) polymerase chez le rat

La poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) est une enzyme nucleaire qui, bien qu'exprimee de maniere ubiquiste, presente un taux d'expression variant d'un organe a un autre. Desirant caracteriser les mecanismes de regulation par lesquels etait regie l'expression de la PARP, nous avons etabli l'importance des cinq sites de liaison Sp1 identifies a l'interieur du promoteur de la PARP chez le rat (rPARP) dans l'activite de ce dernier et ce, par deletion en 5$\sp\prime$ et mutagenese dirigee. Par ailleurs, nous avons demontre que le faible taux d'expression du gene de la rPARP dans le foie n'etait pas associe a une activite reduite du facteur de transcription positif Sp1 dans cet organe mais vraisemblablement associe a la presence de proteines hepatiques pouvant reprimer l'expression du gene de la rPARP. De fait, nous avons identifie des elements de liaison, reconnus par des proteines hepatiques, chevauchant certains des elements Sp1 essentiels a l'activation du promoteur de la rPARP. Ces proteines ne semblent pas specifiques au foie et certaines d'entre elles semblent appartenir a la famille des facteurs de transcription Sp.

Alternate abstract:

Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) is a nuclear enzyme which, although expressed ubiquitously, presents an expression level that varies from one organ to another. Wishing to characterize the regulatory mechanisms by which PARP expression was governed, we established the importance of the five Sp1 binding sites identified within the rat PARP promoter (rPARP) in the activity of the latter, by deletion in 5$\sp\prime$ and directed mutagenesis. Furthermore, we demonstrated that the low level of expression of the rPARP gene in the liver was not associated with a reduced activity of the positive transcription factor Sp1 in this organ but probably associated with the presence of hepatic proteins capable of repressing expression of the rPARP gene. In fact, we identified binding elements, recognized by hepatic proteins, overlapping with some of the Sp1 elements essential for activation of the rPARP promoter. These proteins do not appear to be liver specific and some of them appear to belong to the Sp family of transcription factors.