Abstract

Le syndrome du X fragile est la principale cause de retard mental hereditaire. Deux principaux types de mutation sont impliques dans la transmission de la maladie: la premutation et la mutation complete. L'objectif principal de ce projet etait de determiner la prevalence et l'origine des premutations dans la population quebecoise. Deux etudes effectuees chez des groupes d'hommes et de femmes ont permis d'evaluer que la prevalence des premutations est tres elevee dans la population generale et qu'il existe l'effet d'un chromosome fondateur pour cette maladie au Quebec. En outre, ce memoire rapporte la validation d'une nouvelle methode de diagnostic des mutations associees au X fragile. L'ensemble de ces resultats permet d'avoir une estimation plus precise de la prevalence des premutations associees au X fragile et de leur signification clinique en termes de risque de passage en mutation complete. Ces deux donnees sont necessaires a l'evaluation de la mise en place d'eventuels programmes depistage des mutations X fragile.

Alternate abstract:

Fragile X syndrome is the leading cause of hereditary mental retardation. Two main types of mutation are involved in disease transmission: premutation and complete mutation. The main objective of this project was to determine the prevalence and origin of premutations in the Quebec population. Two studies carried out in groups of men and women made it possible to assess that the prevalence of premutations is very high in the general population and that there is the effect of a founding chromosome for this disease in Quebec. In addition, this dissertation reports the validation of a new method for diagnosing mutations associated with fragile X. All of these results provide a more precise estimate of the prevalence of premutations associated with fragile X and their clinical significance in terms of risk of transition to full mutation. These two data are necessary for the evaluation of the implementation of possible screening programs for fragile X mutations.