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Abstract
L'asthm e est un des principaux problèm es de santé au Québec et o n estime que 5 à 10% de la population présenteront cette affection. L'asthme est une m aladie chronique caractérisée par u n e augm entation de la sensibilité de l'arbre trachéobronchique face à divers stim uli. Au niveau histopathologique, l'asthm e est considéré comme une affection inflam m atoire chronique. Il a été suggéré que le développem ent de cette inflam m ation résulterait de l'influence de certains facteurs environnem entaux chez les individus génétiquem ent prédisposés. Les m ultiples facteurs prédisposant à l'asthme et les interrelations entre l'hyperréactivité bronchique (HRB), l'atopie et l'asthm e dem eurent à préciser. Ce program m e de recherche visait à mieux caractériser les associations entre l'HRB, l'atopie et la sym ptom atologie asthmatique et à préciser l'im plication de certains param ètres environnem entaux et héréditaires dans l'expression phénotypique de l'asthme.
N ous avons évalué le type de sensibilité aux allergènes en association avec le phénotype respiratoire des individus. L'analyse des tests cutanés d'allergie de 3371 sujets a permis de dém ontrer que la sensibilisation aux allergènes dom estiques est en étroite association avec l'asthme tandis que la sensibilisation aux allergènes extérieurs est principalem ent associée à la rhinite. Ces résultats suggèrent que la sensibilisation aux allergènes domestiques est u n facteur déterm inant dans le développem ent de l'asthme.
Nous avons égalem ent évalué les facteurs associés au développem ent des sym ptôm es d'asthm e dans un groupe de sujets considéré à risque de développer cette affection, soit les sujets avec une HRB asym ptom atique, com parativem ent à des sujets asthm atiques et des sujets normoréacteurs. Le suivi des sym ptôm es et de la fonction pulm onaire sur une période de trois ans et le prélèvem ent de biopsies bronchiques après une période de 1 et de 3 ans a perm is de dém ontrer que l'histoire fam iliale d'asthm e e t/o u d'atopie ainsi qu'une histoire clinique d'atopie sont des facteurs déterm inants dans le développem ent de l'asthm e chez les sujets atopiques avec une HRB asym ptom atique. L'analyse des biopsies bronchiques a perm is d'observer que les hyperréacteurs présentent un rem odelage bronchique et un infiltrat de cellules inflam m atoires similaires à ce que l'on observe chez les asthm atiques, quoique m oins m arqués. Ces travaux décrivent les étapes du développem ent de l'asthm e sym ptom atique et perm ettent de cibler une population à h au t risque de développer cette affection.
Pour term iner, nous avons évalué l'im plication de certains allèles de susceptibilité dans l'expression phénotypique de l'HRB et de l'atopie. Deux polym orphism es d u récepteur à haute affinité pour les im m unoglobulines E (FceRI-β) furent testés au sein d'une cohorte de sujets de la région du Québec m étropolitain. Les résultats obtenus ont dém ontré l'association de Gly237 dans l'expression de l'HRB et de l'atopie, suggérant la présence d 'u n allèle de susceptibilité pour ces affections sur le chrom osome 11q .
