Abstract

La régulation de la stabilité de l'ARNm est un im portant moyen p ar lequel les cellules de m am m ifères contrôlent le niveau d'expression de certains gènes. Dans la présente étude, nous nous sommes intéressés aux m écanism es de dégradation rapide de l'ARNm modulée par l'élément riche en AU; une séquence retrouvée dans la région 3' non-codante des m essagers encodant quelques protooncogènes et plusieurs cytokines. Notre approche fut d'utiliser un systèm e d'expression dans des fibroblastes de souris pour étudier la stabilité d'ARNm chimériques de l'ai-globine contenant dans la région 3' non-codante, l'élément riche en AU de c-fos ou de GM-CSF. Nos résultats dém ontrent que la dégradation de l'ARNm: i) s'effectue par un m écanism e associé aux polysomes et à la traduction du m essager, ii) est grandement influencée par le contexte stru ctu ral entre le déstabilisateur et le signal de polyadénylation, et iii) dépend de la déphosphorylation de certaines protéines régulatrices.

Alternate abstract:

Regulation of mRNA stability is an important means by which mammalian cells control the level of expression of certain genes. In the present study, we were interested in the mechanisms of rapid mRNA degradation modulated by the AU-rich element; a sequence found in the 3' non-coding region of messengers encoding some protooncogenes and several cytokines. Our approach was to use an expression system in mouse fibroblasts to study the stability of chimeric ai-globin mRNAs containing in the 3' non-coding region, the AU-rich element of c- fos or GM-CSF. Our results demonstrate that mRNA degradation: i) is carried out by a mechanism associated with polysomes and the translation of the messenger, ii) is greatly influenced by the structural context between the destabilizer and the signal polyadenylation, and iii) depends on the dephosphorylation of certain regulatory proteins.