Abstract

Leishmania are protozoan parasites belonging to the order kinetoplastidae that are responsible for a wide variety of diseases in humans. These diseases range from cutaneous (oriental), mucocutaneous (espundia) to visceral leishmaniasis (kalaazar) which, when symptomatic, is fatal unless treated The parasites invade and multiply within specific cells of the human immunity system, macrophages and monocytes. No prophylactic strategies currently exist, however, development of protective immunity following intentional inoculation with Leishmania infected tissue, a commonly crude vaccination practice in the Middle East, provides a notion that vaccination against leishmaniasis is within the reach of modern science. The studies of my thesis aim at the generation of recombinant Leishmania strains, using gene transfection technologies, that express exogenous genes capable to alter parasite infectivity and consequently the outcome of the disease. These parasite strains could constitute interesting candidates for the development of a live vaccine.

Alternate abstract:

Les Leishmania sont des parasites protozoaires appartenant à l’ordre des kinétoplastidés et responsables d’une grande variété de maladies chez l’homme. Ces maladies vont de la leishmaniose cutanée (orientale), mucocutanée (espundia) à la leishmaniose viscérale (kalaazar) qui, lorsqu'elle est symptomatique, est mortelle à moins d'être traitée. Les parasites envahissent et se multiplient dans des cellules spécifiques du système immunitaire humain, les macrophages et les monocytes. Aucune stratégie prophylactique n'existe actuellement, cependant, le développement d'une immunité protectrice suite à l'inoculation intentionnelle de tissus infectés par Leishmania, une pratique de vaccination couramment grossière au Moyen-Orient, donne à penser que la vaccination contre la leishmaniose est à la portée de la science moderne. Les études de ma thèse visent la génération de souches recombinantes de Leishmania, en utilisant des technologies de transfection génétique, qui expriment des gènes exogènes capables de modifier l'infectivité du parasite et par conséquent l'évolution de la maladie. Ces souches parasitaires pourraient constituer des candidats intéressants pour le développement d’un vaccin vivant.